AVANÇOS E IMPLICAÇÕES EM BIOSSEGURANÇA DOS OLIGONUCLEOTÍDIOS ANTISSENSO

Os oligonucleotídeos antissenso (ASOs) são moléculas curtas de DNA ou RNA capazes de se ligar a RNAs mensageiros específicos, modulando sua expressão por bloqueio da tradução, degradação do mRNA ou modulação do splicing. Essa tecnologia tem se destacado como estratégia terapêutica para doenças genéticas, câncer e infecções virais. Esta revisão narrativa teve como objetivo analisar os mecanismos de ação dos ASOs, bem como aspectos relacionados à biossegurança e estratégias de mitigação de riscos. A busca bibliográfica foi realizada nas bases Medline/PubMed, SciELO e Web of Science, utilizando descritores relacionados a ASOs, biossegurança, toxicidade, resposta imune e efeitos fora do alvo. Os resultados demonstram que os ASOs são classificados conforme seus mecanismos de ação e aplicações clínicas. Gapmers são utilizados em doenças como Esclerose Lateral Amiotrófica e Distrofia Muscular de Duchenne, enquanto ASOs moduladores de splicing permitem a produção de proteínas funcionais, como exemplificado pelo Eteplirsen na DMD. Apesar do potencial terapêutico, desafios persistem, incluindo imunogenicidade, toxicidade hepática e efeitos off-target, além de preocupações ambientais relacionadas ao descarte. Assim, a aplicação segura dos ASOs depende de avanços em modificações químicas, sistemas de entrega mais específicos e regulamentações eficazes que assegurem seu uso ético e seguro.